Nature：新冠病原在体内与人体抗体进行博弈，病原不断突变，抗体也不断进化

迄今为止，严重急性呼吸系统性疾病亚型接种之前接种了多达9880万人，造成多达210万人死亡，此外，在英美、塞内加尔等地七区也随之注意到了新冠病毒接种的基因微生物。随之而来严峻的疫情，各国随之开发了和核准使用了各种针对新冠病毒接种的疫苗接种。

今天，剑桥学院Rindra K. Gupta课题组在顶级期刊《自然》上登载了一篇极其重要的系统性论文[1]，首次展现了新冠病毒接种在免疫力很低下患儿细胞内反转的处理过程。他们在系统性一名因内侧七区B线粒体乳腺癌而免疫力很低下的慢性新冠病毒接种接种者时注意到，痊愈期尿液病患就会造成强力的选择心理压力，随之而来对病原体诱因提高的反转毒株带入主要毒株[1]。

其中都常常值得注意的是，系统性管理人员注意到了一个非常不可思议的演化出现象：新冠病毒接种在演化出成一个提高病原体中都和作用，但就会随之而来接种技能升高的基因的同时，居然还就会成现一个接种技能较野生型病毒接种强化2倍的基因[1]。

用一个增强接种技能的新基因，减免另一个提高病原体诱因基因造成的毒性重大损失。新冠在细胞内的演化出真的羁了！注意到者首次揭示新冠在免疫力很低患儿细胞内演化应是理过程，代偿机制让其逃避病原体，保持良好毒力

关于英美种属和塞内加尔种属的可能，前就有注意到者推测：在免疫很低下患儿的慢性接种期在在，长期的病患给病毒接种包括了演化出的从中。不过，还没有系统性管理人员在患儿细胞内观察到整个处理过程。

Gupta和他的开发团队之所以能记录下新冠病毒接种可操作性演化出的全处理过程，是因为一个特殊的病例。这名患儿是一名70多岁的男性，他因背咽拭子验证结果乙型肝炎住院治疗。与普通患儿相同的是，这名患儿在2012年被诊疗为内侧七区B线粒体乳腺癌。

在疾病本身和化学疗法的双重作用下，这位新冠病毒接种接种者乏善可陈成B线粒体和T线粒体六轮合免疫缺陷。也就是说他的免疫力非常很低。

这名患儿在确诊后的第41天和54天分别做了两个治疗的凯特西韦病患，在第63天和65天做痊愈期尿液的病患，在第93天做了一个治疗的凯特西韦和痊愈期尿液的病患。

▲病患而政府病患方式与病毒接种分布区结构上的波动之在在的关连

建构上图，我们不难看成，在一开始ORF7a中都的T39I（C27509T）基因分之二比最高，在第45天达到79%。在第66天，NSP2中都的I513T（T2343C）基因和RdRp中都的V157L（G13936T）基因从第54天的大部分验证不成来，飙升到大部分分之二比100%。

尽管如此，系统性管理人员还是注意到凯特西韦的病患没有改变病毒接种分布区的结构上。当患儿做痊愈期尿液病患之后，持续性就变了。

Gupta和他的同事观察到新冠病毒接种的分布区结构上发生了剧烈的波动。新冠病毒接种刺突蛋白S2中都隐含有D796H基因和S1 N端域中都隐含有ΔH69/ΔV70缺失基因的种属，在第82天带入主导者分布区。到第86和89天，刺突蛋白Y200H基因和T240I基因，以及NSP2中都的I513T基因，RdRp中都的V157L基因，NSP15中都的N177S基因分之二据主导者地位。D796H基因和ΔH69/ΔV70则减到10%或更是很低的频率。

到第93天新冠病毒接种刺突蛋白P330S基因和S1 NTD中都的W64G基因丰度接近100%，而D796H与ΔH69/ΔV70丰度

他们注意到，直接的ΔH69/ΔV70基因让病毒接种的接种技能比野生型提高了2倍，直接的D796H基因就会随之而来新冠病毒接种的接种技能显著升高；但是D796H和ΔH69/ΔV70同时存在的话，新冠病毒接种的接种技能就保持良好不变。

然而，生理也不是素食者的，生理也就会随着病毒接种基因，大幅度改变自己，构成新的病原体对抗病毒基因。

近日，来自美国洛克菲勒学院和西奈山伊坎法学院的系统性开发团队在《Nature》上登载了题为Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2的系统性成果，注意到患儿在接种SARS-CoV-2后6.2个月底在在，虽然生理内中都中都和活性病原体明显提高，但清醒B线粒体在大幅度演化出转化成体线粒体极限基因，隐含有成了具备增强效力和对RBD基因的抵抗病毒力的病原体，生理内免疫始终在的发展。

为了系统性接种SARS-CoV-2的患儿细胞内的长期病原体免疫技能，系统性管理人员对87名COVID-19患儿在接种后1.3和6.2个月底时血液中都的中都和病原体准确度及清醒B线粒体特征完成了系统性。

酶六轮免疫吸附（ELISA）和系统会血清学测出结果注意到，1.3到6.2个月底在在，血液中都的抗病毒RBD（新冠病毒接种刺突蛋白受体建构域）和抗病毒N（核蛋白）病原体仅显著升高，且各病原体的升高幅度仅与初始病原体准确度成反比。使用含有SARS-CoV-2刺突蛋白的HIV-1假病毒接种测量尿液中都和活性，注意到与1.3个月底时相比之下，6.2个月底时针对新冠病毒接种的中都和病原体滴度升高了5倍，这表明SARS-CoV-2接种后6个月底时，患儿细胞内具备中都和活性的的病原体明显提高，但仍可验证到。

抗病毒SARS-CoV-2的尿液病原体物理

清醒B线粒体是由神经系统中都的B线粒体反转而来的，对蛋白质具备特异性的识别系统技能，当蛋白质二次接种机体时，清醒线粒体可直接诱导、反转转化成浆线粒体，并转化成病原体，与蛋白质建构。对患儿细胞内的SARS-CoV-2清醒B线粒体系统性，注意到1.3到6.2个月底在在，清醒B线粒体人群中都隐含有抗病毒RBD的IgG病原体的清醒B线粒体分之二比乏善可陈成小幅但显著的降很低。

抗病毒SARS-CoV-2 RBD的病原体碱基

此外，系统性管理人员还注意到，1.3和6.2个月底时的清醒B线粒体还乏善可陈成了单乔纳森病原体种类的的新版本和病原体碱基的演变，这也暗示在受到接种后1.3到6.2个月底在在，神经系统始终在持续优化对新冠病毒接种的病原体免疫加成。对这两个在在隔时在在往常都的122个民族特色病原体对RBD的加成性完成评估，注意到其中都有115种能与RBD建构，且6.2个月底时病原体的EC50（半最大震荡浓度）显著提高。

抗病毒SARS-CoV-2 RBD单乔纳森病原体加成性

那么这些病原体对病毒接种基因微生物的抗病毒性如何呢？系统性管理人员对其与SARS-CoV-2的野生型RBD和基因体RBD的建构效果完成测出，注意到两个在在隔时在在点仅成现的病原体乔纳森中都，有83％的病原体乔纳森在6.2个月底时与基因RBD的整体建构降很低，且在E484(巴西及塞内加尔基因株基因前面)，Q493，N439，N440和R346这些RBD基因前面上是建构降很低甚为显著。对能与基因RBD建构的病原体的中都和层次完成系统性，注意到除了具备更是强的中都和力外，演化出的清醒B线粒体隐含有的病原体也具备更是高的中都和层次，部分病原体能中都和一种以上病毒接种变体。

抗病毒SARS-CoV-2 RBD单乔纳森病原体的中都和活性

最后，系统性管理人员系统性，病原体的大幅度演化出显然是通过蛋白质以免疫复合物的形式保留在滤泡锥状状线粒体表面较长在在隔时在在，使得在生发中都心完成的B线粒体转化成体线粒体极限基因和大幅度选择而发生的，生理该组织中都残留的很低准确度病毒接种蛋白质也显然作为蛋白质进一步促使病原体大幅度演化出。

重构成处：

Kemp SA, Collier DA, Datir RP, Ferreira IATM, Gayed S, Jahun A, Hosmillo M, Rees-Spear C, Mlcochova P, Lumb IU, Roberts DJ, Chandra A, Temperton N; CITIID-NIHR BioResource COVID-19 Collaboration; COVID-19 Genomics UK (COG-UK) Consortium, Sharrocks K, Blane E, Modis Y, Leigh K, Briggs J, van Gils M, Smith KGC, Bradley JR, Smith C, Doffinger R, Ceron-Gutierrez L, Barcenas-Morales G, Pollock DD, Goldstein RA, Smielewska A, Skittrall JP, Gouliouris T, Goodfellow IG, Gkrania-Klotsas E, Illingworth CJR, McCoy LE, Gupta RK. SARS-CoV-2 evolution during treatment of chronic infection.Nature. 2021 Feb 5. doi: 10.1038/s41586-021-03291-y

Gaebler C, et al. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2.Nature. 2021. PMID: 33461210