EBioMedicine：胰腺癌检测研究新成就

随着“精准医学”的概念被逐渐技术性至领域当中，以游离DNA( cell-free DNA， cfDNA）侦测为亦然的“气体恶性肿瘤”技术正沦为恶性、产前病患和人体实验排异监测的新兴标志物。近日，复旦大学原为东山医务人员王当中村大学教授深入研究设计团队在国际闻名于世期刊Lancet杂志子刊EBioMedicine上发表了题为《通过富集动画短段落cfDNA提升肺癌的剔除》（“Enrichment of short mutant cell-free DNA fragments enhanced detection of pancreatic cance”）的深入研究成果论文，提出了基于脱氧核糖核酸建库的cfDNA建库和化学合成原理，该原理较传统的二代化学合成和ddPCR技术，能使傍晚期肺癌病患者血液当中的ras特异性的剔除率从不足50%提升至70%大约，显着提升了傍晚期肺癌病患者气化DNA即ctDNA特异性的剔除率，以达到疾病的傍晚期病患和监测的目地。由于傍晚期病患者血液总体cfDNA水平较低，ctDNA剔除较为十分困难，因此王当中村设计团队的上述原理对肺癌等恶性的傍晚期病患意味最为重大。据王当中村大学教授介绍，肺癌是一种恶性某种程度极低的消化系统，其发病率与出生率几乎相当。傍晚期病患十分困难与缺乏有效的个体化放射治疗方案是导致肺癌预后极差的举足轻重原因， 80%大约病患者确诊时已发生外周侵犯或远处移到，无法接受切除放射治疗。临床实践当中，有时检查和检查对病情的发生变化不敏感，无法对进行即时监测且缺乏预测经济效益。为了在似乎自愈的期当中准确病患肺癌，需要特异性、敏感性和微创性的生物学标志物。寻找使用肺癌筛查的有效生物学标志物或侦测原理是东山医务人员近几年来的一项举足轻重深入研究方向。图为cfDNA的深入研究设计与脱氧核糖核酸文库混合物。cfDNA段落首先变性为脱氧核糖核酸DNA (ssDNA)段落，然后将ssDNA段落与一个唯一的分子标识符连接，透过混种和磁珠捕获技术对预库进行富集，然后进行高通量化学合成。该深入研究建立了一种基于脱氧核糖核酸建库的cfDNA侦测系统性（single-strand library preparation and hybrid-capture-based cfDNA sequencing，SLHC-seq），并通过大量临床样本解析了在极低总cfDNA起始量的情况下，SLHC-seq侦测和定量基因当中当中高核素特异性的准确度远高于目前市面上常规的基于支链的建库原理。设计团队收集了多种不同分期的肺癌病患者，通过SLHC-seq原理鉴定了肺癌ctDNA的特异性图谱。该深入研究还发现傍晚期肺癌病患者当中普遍存在破碎的小ctDNA特异性段落，这似乎沦为肺癌傍晚期侦测的新策略。对于堂兄弟性肺癌、怀疑胰腺病变和傍晚症糖尿病病患者等高危人群的傍晚期侦测很强重大意味。原始出处：Liu X，et al.Enrichment of short mutant cell-free DNA fragments enhanced detection of pancreatic cancer.EBioMedicine. 2019 Mar；41：345-356.