Blood：UAE抑制剂有望克服多发性预防性素来已久的耐药性！

2021-12-20 04:03:25 来源:

当中心点：在鼻咽癌模型当中，用TAK-243抑止酪氨酸活化复合物酶可作用于线粒体生理反应反应以及线粒体凋亡。摘要：三种酪氨酸抑止剂已通过监管部门准许用于治疗多种恶性肿瘤鼻咽癌，但依赖性是一个很大的缺陷；因此，研究者技术人员猜测阻绝酪氨酸-酪氨酸信号闭环的沿河，应该可关键在于依赖性。E1酪氨酸化激活复合物酶（UAE）引起了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的特异性抑止剂TAK-243的和安全性开展研究者。结果推测TAK-243可有效抑止鼻咽癌线粒体系的生长、作用于线粒体凋亡、激活凋亡复合物复合物酶，进而降低酪氨酸复合物催化作用一物的丰度。同时，多种短寿复合物（有数p53、MCL-1和c-MYC）更稳定，线粒体生理反应反应闭环的ATF6、IRE-1和PERK螺旋以及细胞死亡被激活。虽然抑止UAE可激活野生型线粒体的TP53信号，但在野生型线粒体和敲除P53的同基因线粒体系当中，抑止UAE显出出相同的活性。显而易见，TAK-243关键在于了线粒体系模型对传统药一物和新型剂型（有数烷替佐米和的卡非佐米）的依赖性，对出自于继发/难治性鼻咽癌患者的原始线粒体显出出抑止活性。此外，TAK-243与多种抑止鼻咽癌药一物不具强烈的协同作用，有数药片、左旋赖氨酸氮芥和帕比司他。最后，研究者技术人员还证明了TAK-243对多种与线粒体生理反应相关的活体鼻咽癌模型均不具抑止活性。总而言之，本研究者表明抑止UAE有望成为治疗继发/难治性恶性肿瘤鼻咽癌的新策略。原始应是：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系梅斯病理学（MedSci）原创编译，发表文章必需授权！