Nat Med :关键鼻细胞被确定为可能的COVID-19病原体入口点

2021-12-20 04:03:25 来源:
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纵观,新冠流感病毒已散播到184个以上的发达国家,并夺走了18万多人的生命。世界各地的研究小组都在竭力确切地认识流感病毒的散播手段,以设法不必要散播和开发设计狂犬病。比如说,SARS-CoV-2用到与引起2003年SARS流行起来的方面冠圆锥形流感病毒类似的机制染病生命体细胞核,但嘴巴里牵涉的确切细胞核并不一定以前不能被知悉。

昨日,英国惠格研究课题所、荷兰格罗宁根该大学医学里心、阿尔及利亚蔚蓝海岸该大学和阿尔及利亚发达国家科学研究课题院(CNRS)和阿尔及利亚尼斯该大学的研究课题医务人员在《自然医学》上出版了一项研究课题,可以设法解释新冠流感病毒较高散播速度的原因。颊里的两种特定细胞核并不一定已被确定为新冠流感病毒的可能初始染病点。研究小组方知到嘴巴里的杯圆锥形和纤毛细胞核包含较高水平的离开抗原,新冠流感病毒可利用这些离开抗原离开生命体细胞核。

为了方知到哪些细胞核可能参予COVID-19散播,研究课题医务人员系统性了来自20多个未染病许多人的单个细胞核RNA测序的多个生命体细胞核图谱(HCA)信息集。这些细胞核最主要来自脾、颊腔、眼球、肾脏、瓣膜、脾脏和肝脏的细胞核。研究课题医务人员找回哪些单个细胞核隐含了两个不可或缺离开抗原,而这两个不可或缺离开抗原被COVID-19流感病毒用来染病生命体细胞核。

惠格研究课题所研究成果的第一作者Waradon Sungnak助手感叹,他们方知到可以激活SARS-CoV-2离开的复合物抗原ACE2和TMPRSS2抗原酶在不同器官的细胞核里隐含。然后他们方知到在颊气道里所有细胞核里,产生粘液的杯圆锥形细胞核和纤毛细胞核里这两种COVID-19流感病毒抗原的含量最较高,最这样一来是该流感病毒的最初染病途径。

Sungnak和他的同事用HCA系统性了各种的组织里的ACE2和TMPRSS2隐含,不仅最主要脾部的组织——之前用到免疫反应的组织化学进行的系统性已经探测到了颊腔和支气管上皮细胞核里的ACE2和TMPRSS——-以及来自眼球、消化道和肌肉等。

SARS-CoV-2离开复合物ACE2(第一列)、离开方面抗原酶tmprs2(第二列)的RNA隐含及其在不同的组织里的共隐含(第三列)。

研究课题医务人员方知到,在所系统性的信息集里,ACE2等位基因的隐包含时候较高,而TMPRSS2的隐含极其为广泛。这确实ACE2隐含可能是初始染病里流感病毒离开的限制考量。但是,ACE2在脾部的组织的多种上皮细胞核并不一定里隐含,在杯圆锥形细胞核和颊睫圆锥形细胞核里其隐含比如说较高。研究课题医务人员用到其他两项scRNA-seq研究课题的信息推测了这一方知到。

有时候在肠胃里与ACE2协同隐含的其他等位基因,最主要与糖类代谢有关的等位基因(可能是由于它们在杯圆锥形细胞核粘抗原还原里的作用),以及与非同和抗流感病毒免疫反应功能性有关的等位基因。

ACE2和TMPRSS2等位基因也在肠胃外隐含,最主要晶圆锥形体细胞核和肠壁的隐含,研究课题医务人员指出,这与一些确实排泄脱落流感病毒的临床研究报告一致。

这些流感病毒离开复合物的等位基因,在肠胃里的隐含后方,就会影响流感病毒的散播能够。研究课题医务人员还比较了流感病毒复合物等位基因的的组织隐含来进行与其他冠圆锥形流感病毒和流感病毒用到的复合物等位基因。较高度传染性流感病毒(如流感病毒)用到的复合物在上黏膜里隐含格外多,而传染性较小的流感病毒(如MERSCoV)的复合物在下黏膜里隐含。这向研究课题医务人员确实,流感病毒复合物的空间分布就会影响流感病毒的散播能够。

Cell上另一个预刻本研究课题 还用到了生命体、非生命体灵长类动物和小鼠的单细胞核RNA测序信息集来检查隐含ACE2和TMPRSS2等位基因的细胞核的后方。由波士顿儿童医院的Jose Ordovas-Montanes助手领导的研究课题医务人员方知到,这两种等位基因均在II型脾细胞核和小肠吸收性肠上皮细胞核以及颊杯圆锥形增生细胞核里隐含。

荷兰格罗宁根该大学医学里心的Martijn Nawijn助手均是由HCA脾生命体网络服务表示,这项研究课题首次方知到嘴巴里的这些特殊细胞核与COVID-19方面。尽管有很多影响流感病毒散播的考量,他们的方知到与纵观所方知流感病毒的快速染病率保持一致,这些细胞核在颊腔内表面的后方使其非常容易染病流感病毒,并可能有助散播给其他人。

这是《脾生命体网络服务》的第一篇出版物,是一项即将进行的国际间工作的一部分,旨在利用生命体细胞核图谱信息来认识染病和疾病。该的资讯可用于格外好地认识冠圆锥形流感病毒的散播手段。它格外进一步确实,眼球和其他一些器官里的细胞核也包含流感病毒离开抗原。这项研究课题还预见了不可或缺离开抗原如何被其他免疫反应系统等位基因适度,并揭示了开发设计减少散播途径的病人工具的潜在目标。世界各地HCA脾生命体网络服务将继续系统性信息,以便格外进一步认识可能参予COVID-19的细胞核和特异性,并将其与病变不同之处方面联。

通过精确定位每种细胞核并不一定的确切不同之处,HCA即将以全新的手段设法研究小组诊疗、监测和病人最主要COVID-19在内的疾病。世界正以前所未有的速度随之而来对COVID-19的认识,这项新研究课题证明了这一点:跨界合作和官方网站共享研究课题对快速开发设计适当的诊疗、病人和狂犬病至关重要,能保证不能任何发达国家倒是。

请注意:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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