Cell Reports：研究团队在病变心脏里再造出新的心肌细胞，将化解心脏病难题！

在患者自己发生肺脏病变的肺脏内造就最初健康心肌。科学家们愿意有朝一日并能扭转肺脏疾病。由UNC-Chapel Hill深入研究人员领导的一项新深入研究推断出了在技术开发这种雄心勃勃的分析方法时无论如何简单的关键分子细微。在Cell Reports上刊出的这项深入研究中都，UNC的两个Laboratory和斯坦福大学的一个Laboratory将被称作已成纤维亚基质的普通亚基质助于程序设计为最初和健康的心肌，并记录了这种助于程序设计所必需的变异。康涅狄格大学医该学院形态学副教授，爱荷华大学艺术与科学该学院分子生物学副教授Frank ConlonClark问道：“从这些深入研究中都，我们可能并能定义更高已成纤维亚基质助于程序设计效率的途径。”只能在美国，肺脏病每年就不会造已成60多万人生还，并且仍然是男性和女性生还的主要主因。它通常来自冠状动脉狭窄或阻塞，并且涉及用瘢痕组织逐步替代心肌（心肌） - 加剧肺脏功能丧失并最终加剧中风。这种进行性疾病流程的大多主因在于心肌具备非常有限的增殖和代替毁坏心肌的能力。因此科学家们一直在试验技术技术开发，将已成纤维亚基质—肺脏中都含硫胶原亚基的亚基质—生成为最初心肌。他们之前指出，他们可以使这种治疗性亚基质助于程序设计流程在Laboratory老鼠患病肺脏中都起作用，从而改善肺脏功能。但是这个流程极为像临床应用那样有效，科学家们仍然在学习为什么。“由于我们对促成这种直接助于程序设计流程的分子机制缺乏了解，这项技术技术开发的应用受到了上限，”Conlon问道，他也是UNC McAllister肺脏深入研究室的已领导者。在这项深入研究中都，Conlon的Laboratory与Li QianClark的UNC McAllister肺脏深入研究室Laboratory和Ileana CristeaClark的彼得斯堡Laboratory合作，采用先进技术技术开发绘制已成纤维亚基质中都亚基质高度变异的记事，因为它们进行了助于程序设计为心肌。首先，他们运用基于2012年技术开发的一种技术技术开发引发了助于程序设计。他们将已成纤维亚基质暴露于工程反核糖体，进入亚基质并开始显现出三种关键的“核糖体因子”亚基，这些亚基有效地助于程序设计亚基质中都的基因表达，加剧亚基质在几天内变已成心肌。深入研究人员在从已成纤维亚基质向心肌生成三天期间检查了亚基质中都数千种极为相同亚基质的高度。Conlon问道：“我们推断出了一系列精心策划的分子事件。”数据指出，助于程序设计流程在病毒进入已成纤维亚基质后约48小时开始，并许多现代影响23种亚基质的丰度。最引人注目的变异之一是亚基质被称作Agrin的高度急剧上升，这种亚基质被发现可促进毁坏肺脏的修复流程。Agrin还抑制另一种被称作Hippo途径的讯号通路，已知其参与调节循环系统大小。这一发现 - 这项深入研究显现出的数百个另行线索之一—提出了抑制Hippo讯号传导对心肌助于程序设计有必要的可能性。未来的深入研究将不得不哪些变异毕竟不会促成助于新程序设计，更助于要的是可以更高哪些变异以更高助于新程序设计效率。原始出处：Kimberly Sauls, Todd M. Greco, Li Wang,et al.Initiating Events in Direct Cardiomyocyte Reprogramming.Cell ReportsVolume 22, Issue 7, p1913–1922, 13 February 2018 DOI: