肥厚型血管病 (HCM) 是所有肾病中风中的最相似的一种，是随之而来心源性中风的主要原因。它的特点是血管异常增厚，随着整整的推移就会随之而来瓣膜功能性障碍，并最终随之而来心关键在于衰竭。
一篇登载在新泽西州国家科学院维氏( PNAS ) 上篇文章详细描述了一项相对简单的一直分析结果，这项分析使人们对基因基因如何在细胞内程度上发挥作用随之而来HCM有了重新了解，并为如何预防它备有了重新视角。
在这项篇文章中的，作者解释说道，迄今为止现在找到了一千多个随之而来HCM的基因基因。其中的大多数存在于编码肌节复合物的基因中的，肌节复合物是是全由消除和可调膨胀和肿胀的血管结构块。大约三分之一的基因设于 β 血管间质，这是飞轮瓣膜细胞内膨胀的主要复合物质。大约三分之一的基因设于β血管素，即飞轮瓣膜细胞内膨胀的主要复合物质。血管以及我们身体中的的每一块身体的膨胀是由运动所复合物间质沿着肌动复合物分子会链 "负重 "的过程消除的，这一过程被称之为竖循环。在此过程中的，ATP 形式的化学能转成为机械能，最终随之而来瓣膜膨胀。
在膨胀以前，交织在一齐的双股间质分子会的一条股的四肢紧贴着肌动复合物分子会。当被称之为生物管理系统的“总能量货币”的ATP分子会与间质四肢融合时，身体膨胀开始。间质一头和表层的ATP随后与肌动复合物分离，重启ATP的水解，从而转成为ADP和一个羧酸基团。这一过程散发出有总能量，将间质“锁定”为高能精神状态，并彻底改变间质的菱形，使其作准备沿着肌动复合物钻进。此时，磷从间质中的散发出有来，使间质推展肌动复合物并释放磷，这随之而来间质走到下一条肌动复合物链上并膨胀身体。所有这些，涉及数百万一头间质在肌动复合物上负重的步骤，需要几微秒才能完成，必须以恰当的加速愈演愈烈，以维持瓣膜健康。
由于HCM经常出有直到现在有β血管复合物基因的患儿额头，因此有人结论HCM基因就会随之而来接连的政治事件，最终表现为对瓣膜本身的损害。这项分析对这一观点同步进行了证明初授，重点置放单个基因 P710R 上，它更大地增大了体外运动所加速——间质飞轮在肌动复合物上负重的加速，而其他MYH7基因则随之而来了运动所加速的提高。
该项目的首要分析问题是了解与患儿中风关的的基因如何在细胞内程度上彻底改变瓣膜功能性。
该团队适用 CRISPR 应用通过将 P710R 基因插入其中的来撰稿人全人类其就会的多能干细胞内血管细胞内（全由瓣膜膨胀的细胞内）。这种纯粹的、无基因的细胞内系备有了一个完美的完全符合，可以与细胞内同步进行相对，非常精确地注意到P710R基因的不良影响。例如，分析团队直到现在正在测初授相异基因突变背景下与中风关的的各有不同基因的不良影响。
分析医护人员回应，可以有 10 一个人在这种复合物质中的具有相异的基因基因，他们可能具有各有不同程度的临床意义，因为他们基因组的其余部分是各有不同的；这就是使我们踏入个体的原因。这些可帮助我们监测基因基因的结果是什么。通过相对各有不同基因的不良影响，可以开始梳理这些变化如何随之而来 HCM。它使我们需要仔细辨别细胞内如何以及为什么适应以这种模式基因，并获取数据并将其与瓣膜壁的直径和三角洲愈演愈烈的所有其他事情联系痛快。
这项分析始于近百 15 同一时间，直到现在，CRISPR应用使分析医护人员需要设计出有表达与瓣膜性疾病有关的特定基因的细胞内，然后分析分子会和功能性变化，以确定已在HCM患儿额头找到的个别基因的细胞内不良影响。这些分析将从程序上了解个别基因在分子会程度上如何转成为患儿的HCM。
在该项目中的，一旦引进基因，分析团队对细胞内同步进行检测，适用牵引关键在于全像，这种检测可以同时辨别跳动的细胞内和它消除的关键在于。他们适用光阱在分子会程度上对相异的基因复合物质同步进行了分开的分析，在该蜘蛛网中的，当间质一头沿着间质负重时，抵消光压以精确控制夹在珠子之间的间质 "平板 "的位置和关键在于，从而量度间质的的动关键在于循环。该量度断定，P710R基因增大了间质运动所的渐进和间质与肌动复合物分离的速率。
这些辨别结果随后与间质飞轮如何在细胞内中的基本粒子以消除关键在于的数值数据分析同步进行了相对。结果确认了被称之为间质的 "；也级肿胀精神状态 "的可调的极为重要。正如分析医护人员解释的那样，间质一头花费大量整整处于；也肿胀精神状态，指的是它与肌动复合物游离的精神状态下。任何彻底改变间质飞轮与肌动复合物融合的整整或其中的心的基因或药品都就会彻底改变细胞内关键在于消除和彻底改变飞轮焕然一新和潮湿或肥大的三角洲信号政治事件。
数据分析得出有 P710R 其就会的 SRX/DRX 转换调制对于过度膨胀至关重要。
本分析中的找到P710R基因就会毁损；也肿胀精神状态。结果，在携带基因的细胞内中的，更多的间质一头与肌动复合物融合，这解释了在这些细胞内中的辨别到的关键在于提高。
分析团队回应，在如此较广的多学科协作中的跨这些实验室和这些习得岗位，并注意到分子会量度和数值，以及细胞内派生的量度，使其需要同步进行基因工程和剖析单个基因，直接测初授特定基因如何引进随之而来 HCM 的变化，随后可以开始联合开发数据分析并确定下一代药品临床。我们不只是比对病征，而是可以分析功能性障碍的基础程序，然后在它替换成性疾病以前在细胞内程度上应付这些问题。
参考资料：
Alison Schroer Vander Roest, Chao Liu, Makenna M. Morck, Kristina Bezold Kooiker, Gwanghyun Jung, Dan Song, Aminah Dawood, Arnav Jhingran, Gaspard Pardon, Sara Ranjbarvaziri, Giovanni Fajardo, Mingming Zhao, Kenneth S. Campbell, Beth L. Pruitt, James A. Spudich, Kathleen M. Ruppel, Daniel Bernstein.Hypertrophic cardiomyopathy β-cardiac myosin mutation (P710R) leads to hypercontractility by disrupting super relaxed state.Proceedings of the National Academy of Sciences Jun 2021, 118 (24) e2025030118; DOI: 10.1073/pnas.2025030118
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