【盘点】2020年7同年23日Blood研究精选

【1】CDK6、NUP98混合蛋白与急开放性髓系肺癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核孔蛋白98 (NUP98)关的的混合蛋白在急开放性髓系肺癌(AML)里反复出现，且与预后妨碍关的。近日研究成果管理人员找到不同的NUP98混合蛋白可冻结一组常见的特异性小分子的依赖性，这些小分子或可用于特异性放射治疗。 在小鼠模型里，通过将NUP98混合蛋白的体细胞标记谱与体内急开放性混合蛋白失活后的特异性组谱进行整合比对，研究成果管理人员定义了NUP98混合蛋白的直接特异性小分子的基本集。其里，CDK6在小鼠和人AML样本里高表述。CDK6缺失可减缓NUP98混合驱动的肺癌发生；此外，NUP98混合AML对抑制剂依赖性CDK6敏感，无论是在体内还是体内。 【2】EGFR依赖开放性的DNA翻修推动造血再生 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 化疗和PET可引来造血干肝细胞（HSCs）DNA损伤，造成了HSC都因和功能性失调，并随着时时有的推移发生恶开放性转化。 近期，研究成果管理人员找到上皮肝细胞繁殖因子受体（EGFR）通过激活DNA依赖开放性激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同源末端连接（NHEJ）来通气HSC的DNA翻修。手脚PET（TBI）后体内的造血再生取决于EGF通过激活DNA-PKcs内皮肝细胞的DNA损伤翻修。条件开放性敲除造血干/祖肝细胞（HSPC）里的EGFR会大大降低PET后DNA-PKcs的活开放性，造成了HSC DNA损伤提高，依赖性HSC恢复。予以EGF可推动化疗小鼠的HSC DNA翻修和血液的快速恢复，且对体内AML的繁殖无法冲击。此外，EGF放射治疗还可推动体内能够在辐射损伤后在再次分化的多代人人HSC的恢复。全部都是序列组测序比对显示，用EGF处理的小鼠的HSPC的编码区突变无法提高，但序列时有的拷贝数变异有所增加。 【3】14-3-3蛋白通气MM对蛋白酶体依赖性剂的敏感开放性 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高蛋白负担是多发开放性骨髓瘤（MM）的特征之一，使该疾病对蛋白酶体依赖性剂（PI）并不敏感。 研究成果管理人员，来使公认的14-3-3蛋白的伴侣功能性，在MM肝细胞系里，通过关连有机体14-3-3序列的表述及其对PI（硼替佐米和卡非佐米）的敏感开放性，来评估它们在冲击蛋白酶体活开放性和对PI的敏感开放性里的关键作用。研究成果管理人员观察到14-3-3ε的表述与PI应答之时有存在相比较的于是以关的。研究成果管理人员观察到14-3-3ε通过结合依赖性TSC1/TSC2复合物和直接与mTORC1相互关键作用推动其线粒体，在推动MM肝细胞的翻译者起始和蛋白质多肽里发挥于是以开放性关键作用。都因14-3-3ε可造成了蛋白多肽减少50%，包括MM肝细胞胞内的核素和轻链分泌减少，而在KO肝细胞里过表述或加回14-3-3ε则可造成了蛋白质多肽和蛋白质负担的相比较上调。重要的是，在来自两个独立数据集的原代MM肝细胞里都观察到14-3-3ε表述与PI敏感开放性及蛋白质负担之时有的关的开放性，其低表述与接纳硼替佐米放射治疗的MM患者预后妨碍有关。 【4】少数识别关的免疫的T肝细胞可随之而来抗反应 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 关的免疫(TAA)是一种单态自身免疫，被普遍认为是恶开放性的免疫放射治疗小分子。近日研究成果管理人员以次要组织相容开放性免疫(MIHA)特异开放性T肝细胞作为模型，对淋巴细胞必需对抗MiHA的T肝细胞代人在自身(MiHApos酪氨酸)和非自身(MiHAneg酪氨酸) 酪氨酸剧中下的差异进行研究成果。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos酪氨酸里分离出特异性HLA*02：01限制开放性MiHA HA-1H的T肝细胞他的团队。在16个HA-1H特异开放性T肝细胞他的团队里，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos酪氨酸和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos酪氨酸的T肝细胞他的团队表现出抗HA-1Hpos双链的反应开放性。另外，从HLA-A*02：01pos酪氨酸里分离出特异性TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01限制开放性的663个T肝细胞他的团队(包含至少91个表述不同T肝细胞受体的鲜明他的团队)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL特异开放性T肝细胞他的团队在HLA-A*02：01pos恶开放性肝细胞系(而非原代恶开放性标本)自然过表述TAA的刺激下，能诱导IFN-γ的产生和/或肝细胞溶解。