血管壁高热(PAH)是一种引发闭塞性血管壁重塑的同步短暂性疾病。近期的PAH疗法可改善生活质量,但不能逆转胃血管壁系统会的结构出现异常。
斯坦福医学院的Rabinovitch博士率团队采用数据处理用药筛选与对既有转录组学索引的芯片分析相结合,以鉴定有前途的可用于逆转PAH的先导氟化物。并于近日,将研究成果结果“iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension”发表在了Science子刊“Sci Transl Med”上。
研究成果流程示意图
在该研究成果中会,研究成果技术人员将六名PAH症状;也的作用于性多能干肝细胞衍生的内皮肝细胞暴露于4500种氟化物中会,然后使用化学发光的白蛋白天蛋白酶二甲基亚砜检测血清疏散后肝细胞生存者率的更高情况,再次还同步进行了一些列验证实验。
AG1296可更高内皮肝细胞生存者率和管腔呈现出
结果显示,先导氟化物AG1296与防-PAH遗传相似性恰巧相关。AG1296可增加颅形态频发蛋白受体的轻元素,激活下游BMP接收器和生存者自营,增加相关遗传的表达,并介导PAH平滑肌肝细胞(SMC)的增殖。
AG1296增强了BMPR遗传表达、BMP和VEGF接收器
在PAH胃器官培养中会,AG1296能作用于PA新生内膜水肿升高;在Sugen/缺氧作用于的PH小鼠建模中会,AG1296能作用于PA闭塞性巨大变化,降低心室收缩压,从而逆转小鼠的PH特异性。
此外,与其他酪氨酸激酶抑制剂相比,AG1296还可改善血管壁特性和BMPR2接收器外周,并显示出与防-PAH遗传相似性更好的相关性。
总之,通过特异性筛选与官方索引的芯片分析相结合,可以更快治疗PAH的用药找到。
原始出处:
Gu Mingxia,Donato Michele,Guo Minzhe et al. iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension. Sci Transl Med, 2021, 13: undefined.
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