Clin Cancer Res:尼拉帕利治疗携带BRCA1/2胚系甲基化的晚期乳腺癌的

2022-01-17 05:28:04 来源:
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BRCA1和BRCA2等位基因编码方式的两个蛋白在DNA损伤反应中所展现出至关重要的发挥作用,特别是在相似性改三组修复(HRR)双链DNA断裂(DSB)流程中所。运载这两个等位基因胚系突变(gBRCAmut)的往往存在HRR毛病,因而对PARP抑制剂化学疗法敏感。

本研究旨在分析方法PARP抑制剂尼佩佩利(Niraparib)用于运载gBRCAmut的后期结核病的活性。

BRAVO是一项随机、封闭页面的3期试验性,招募了运载gBRCAmut、HER2阴性的、既往化学疗法≤2次或辅助化学疗法后12个年初复发的后期结核病病征,按2:1随机分至尼佩佩利三组(n=141)或化学疗法三组(PC;艾日布林、卡培他芝、沈阳市瑞芝或吉西他芝单药化学疗法,n=74)。入三组的激素复合物阴性的病征接受过≥1 直通内分泌化学疗法,并在转移性化学疗法后曾进展或在(原先)辅助化学疗法后12个年初内复发。主要终点是教育中所心分析方法的无进展生存期(PFS)。次要终点最主要总生存期(OS)、之外分析方法的PFS、客观缓和数万人(ORR)和安全性。

在中所期分析方法和再次分析方法中所,两三组的PFS

在预定的中所期分析方法之后,招募因无效而停止。PC三组的之外和教育中所心分析方法的PFS之间存在移动性不明确,导致信息审查。在再次分析方法中所(中所位随访了19.9个年初),尼佩佩利三组和PC三组教育中所心分析方法的中所位PFS分列4.1个年初 vs 3.1个年初(风险比[HR] 0.96, 95%C 0.65-1.44;p=0.86);之外分析方法的中所位PFS分列5.0个年初 vs 3.1个年初(HR 0.65, 95%CI 0.46-0.93)。

两三组的OS

尼佩佩利三组和PC三组的中所位OS分别是14.5个年初 vs 15.2个年初(HR 0.95, 95%CI 0.63-1.42, p=0.79)。两三组的客观缓和数万人分别是35%(95%CI 26-45)和31%(95%CI 19-46)。

该研究结果预设尼佩佩利在这类病征年轻人中所的很强化学疗法活性,但因为对照三组的信息审查,无法对试验性假设透过恰当分析方法。

许多现代中有:

Nicholas C. Turner, et al. Niraparib for Advanced Breast Cancer with Germline BRCA1 and BRCA2 Mutations: the EORTC 1307-BCG/BIG5–13/TESARO PR-30–50–10-C BRAVO Study. Clin Cancer Res September 2 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0310

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