膜性哮喘（membranous nephropathy, MN）是引发成年人（尤其是60岁以上的中老年人）哮喘最少见的多种类型，大约占有哮喘病症的20%~37%。其中，大约1/3的患儿最终会的发展为终末期哮喘（end-stage renal disease, ESRD）。确诊所部及病症在美国，MN的确诊所部大约为1200万/每年，易确诊年龄为50-60岁，**比例大约为2:1。PMN在印第安人中最为少见，其次为东亚地区人、黑人和西班牙人。在MN患儿中，有75%~80%为炎症膜性哮喘（PMN）,剩下20%~25%为炎症膜性哮喘（SMN）。PMN是一种自身免疫反应性传染病，病症时，应先筛选患儿是否有则有用PLA2R / THSD7A则有用体，若为阳性，则患儿为一般来说PMN；若为形容词，则需烟熏染色检测则有用PLA2R / THSD7A，若烟熏染色结果显示为阳性，则为非一般来说PMN。它的临床表现少见为哮喘病症，发炎的特征是炎症基膜经常成现多数钉突（嗜银染色），炎症毛细血管壁的上皮肝细胞下有沉积物，炎症＞3.5 g/d和高脂血症。免疫反应荧光可见IgG及C3，其中IgG1和IgG4高表达。在年龄大于60岁的患儿中有20%在3年内但会病症成乳腺癌。服药PMN，IST解决方案为首选传统的PMN服药方法从单纯的经常性保健开始，其中包括控制体温、服药高血脂症、控制肿胀、低酶饮食等。直到患儿则有用PLA2R／THsD7A则有用体水准上升，尿酶＞3.5g/24h，有哮喘病症的出血，经过6个翌年经常性服药而尿酶并未缩减时，则应慎重考虑积极服药。服药PMN的解决方案细分免疫反应诱导服药（IST）和联合服药。目前，将经6个翌年的支持服药后的患儿细分3类，即低风险（尿酶＜4g/天，炎症经年累月所部GFR不稳定的）、中度风险（4-8g/天，GFR不稳定的）或替代性（＞8g/天，GFR自时间延迟减小30%）。其中，大多数替代性患儿建议进行IST服药。选择服药解决方案前要充分排除炎症诱因，清楚PMN的病理病症，同时评估患儿对不尽相同服药的风险，最后为患儿选择最合适的服药解决方案（所示1）。所示1. PMN的病症与服药免疫反应衍生物一般细分五类，分作视网膜唑、钙调神经蛋白酶衍生物（CNIs）、则有用肝细胞增值唑、哺乳动物多肽类抗生素靶酶衍生物（mTORi）及表征免疫反应衍生物。在EAU简要中，推荐采用CNI（优先选择他克莫司）、霉酚酸类制剂、视网膜激素和一种免疫反应诱导剂（德赛昔单则有用或者则有用胸腺肝细胞球酶）作为预防小肠移植后排斥的初始服药解决方案。其中，他克莫司具有愈来愈好的效果，故在EAU简要及KDIGO简要中均推荐为CNI一线服药。钙调神经蛋白酶是T肝细胞还原、增殖、分化和造成了肝STAT的极为重要限速酶。该唑可以诱导钙调神经蛋白酶的活性，从而阻断T肝细胞还原和肝STAT（主要是IL-2）造成了。除广泛应用移植手术则有，CNIs也可用于非移植手术领域。在服药炎症膜性哮喘时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可单一服药也可与低mg诱导，可减小底物所部、缩减尿酶及病因损失，同时减小PMN患儿则有用PLA2R则有用体水准。与肝细胞毒物相比，CNIs的优势在于其愈来愈低的病毒感染及发生所部，以及不诱导时单一服药也很好。在过敏底物多方面，CSA少见的过敏底物与TAC相似，主要有高体温、高尿酸、小肠毒性、肝毒性及等，但TAC程度相比较相比较来说，该药较少见酸中毒。除减小则有用PLA2R则有用体水准则有，CNIs唑能单独不稳定的缘肝细胞肌动酶骨架，从而缩减酶质经年累月。在免疫抑制/服药惨败、之前免疫抑制在肝细胞mg累积到36g，已经未能耐受肝细胞毒物或经常成现缺血性的PMN患儿中，使用CNIs可在12个翌年内使80%的患儿翻倍完全减缓或均减缓。愈来愈有研究说明，TAC联合诱导作用服药PMN，比免疫抑制联合诱导作用愈来愈能使患儿想得到。KDIGO简要也清楚指成，如果炎症膜性哮喘患儿不能接受诱导作用和/或免疫抑制的副作用，或存在服药禁忌，推荐CNI作为炎症膜性哮喘的替代服药解决方案（西段服药）。临床；也及病因那么，PMN服药后临床；也底物细分哪些呢？对于阳性的PMN患儿很少进展，通过保守服药，均患儿可自行减缓。尿酶的严重程度与其病因相关，大量炎症及炎症较难减缓是病因经常性的关键性决定诱因。同时，检测则有用PLA2R则有用体对患儿服药至关极为重要，则有用PAR2R则有用体形容词的PMN患儿对免疫反应诱导服药底物较好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
