如何应对肥胖与 2 型白血病双重负担

诱发比率的缩减不小地加速了 2 同型哮喘的中风。背部诱发是脂肪上皮细胞症的一种诊断表现，与无征兆瘙痒、激素分泌物异常、多种有利于激素反促和激素分泌物不足之处的新陈代谢紊乱有关，最终不必要 2 同型哮喘，引发全身性疾病、肝脏恶性肿瘤和癌症。 尽管国家主义值依靠在预防措施和放射治疗 2 同型哮喘之中至关最主要，但是孤独方式则或制剂默许的一直治果不佳。此外，大多数经典降肠胃制剂都有足足起着，这使得太重或诱发 2 同型哮喘症状的放射治疗更具终究性。 本文，安特卫普列日所学校碳水化合物和新陈代谢性疾病诊断药理学的 Scheen 教授等反思了诱发和 2 同型哮喘交叉的病理生理学机制，以及多种放射治疗新方法（单独和重新分组建转用）对促诱发和 2 同型哮喘的双重负担。文章在线发表于 2014 年 2 月 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 诱发和 2 同型哮喘的主要病理生理学机制： 遗传易观者性和不健康的孤独方式则（久坐和暴饮暴食）腺体功能持续性不必要脂肪上皮细胞堆积脾脏脂肪但会（脂肪恶性肿瘤，与无征兆瘙痒有关）激素反促不必要β巨噬细胞耗损，进行性β巨噬细胞功能持续性或缺损脑部递质回波闭环功能持续性（连接脑部、内分泌物十二指肠腺、腺体和胃十二指肠的回波闭环）环境污染污染的潜在起着十二指肠微生物的潜在影响 诱发与 2 同型哮喘的互为起着 1. 国家主义值巨大变化对 2 同型哮喘的影响 诱发症状哮喘中风显然时会明显上升，国家主义值仅明显缩减的症状也是如此，儿童期绝对国家主义值缩减是 2 同型哮喘的独立险恶各种因素。国家主义值减较低与激素反促增大和三酸甘油酯毒性减少有关，从而在总体上优化肠胃最大限度。 爱沙尼亚和美国哮喘预防措施计划分析整体而言，国家主义值减较低逐可较低 2 同型哮喘显然时会，甚至国家主义值的明显减较低也能不小地增大哮喘观者染率，并且这种effect可够一直持续。 2. 肠胃依靠对国家主义值闭环的影响 相对于无哮喘诱发症状，太重或诱发的 2 同型哮喘症状依靠国家主义值尤其难于，比如促脂解和激素化学合成新陈代谢不必要的极高激素血症起着。在偏极高水份菜肴前夕，2 同型哮喘症状国家主义值加重小幅度减弱，显然是由于极高激素血症的促脂解effect。 此外，优化肠胃依靠不必要糖肠胃减较低，因而允许能值消耗。因此，减较低国家主义值和脂肪值在 2 同型哮喘症状之中具有终究性。 在 2 同型哮喘的放射治疗之中，增大极高肠胃仍然是主要前提，但是不必要国家主义值缩减是诊断的第二位最主要前提。除二甲双胍外，用以放射治疗 2 同型哮喘的传统观念降肠胃制剂 (磺脲类、格列类和激素) 可全面缩减太重或诱发症状的国家主义值，从而减弱了这类制剂优化肠胃依靠的效益。 尽管制剂诱导的国家主义值缩减是否时会进一步提极高全身性疾病显然时会尚未明确，但是在不选择极高额款项的显然下，可依靠国家主义值或隆胸的制剂显然恐怕尤其有前途的替代医学上，例如抑制剂胃十二指肠（以肠降肠胃素为坚实) 和十二指肠（钠-协同水路复合物 2[SGLT2]）医学上。 3. 诱发和哮喘一共的心肌梗死 诱发不仅时会缩减哮喘具体全身性心肌梗死的观者染率，同时也时会缩减毛细血管病的观者染率。诱发是十二指肠恶性肿瘤的独立险恶各种因素，同时也可不必要慢性肾疾病征状的恶化。 与较低 BMI 许多人尤其，极高 BMI 和大颈围 2 同型哮喘症状更易患哮喘肾病和相当严重的之中期哮喘肾病。全身性自主脑部恶性肿瘤在哮喘症状之中尤其常用，而向心性诱发在该心肌梗死的早期恶性肿瘤之中有着最主要起着。 因此，同时抑制剂放射治疗诱发和哮喘只能减较低这些严重心肌梗死的时有发生，缩减症状孤独数值级，加重卫生保健系统的压力。 4. 病理生理学机制和共同的放射治疗种系统 诱发和 2 同型哮喘的病理生理学机制极其精细，二者之间是否有密切联系仍有待反思。遗传易观者性、表征遗传各种因素和环境污染各种因素在诱发和 2 同型哮喘的中风之中都起着主要起着。 尽管近年来表征遗传各种因素受关注程度较极高，但是很少有数据库只能证明既有的默许伎俩（孤独方式则和制剂放射治疗）只能造成了表征遗传润色。总之，β巨噬细胞不足和腺体慢性燃烧但会是不必要诱发人生 2 同型哮喘的主要因素，最终不必要碳水化合物过剩和新陈代谢其所激反其所，烧伤多个肝脏。 此外，环境污染污染物和特殊十二指肠菌群显然是诱发、β巨噬细胞功能持续性和 2 同型哮喘中风的更进一步险恶各种因素。因此，逆转碳水化合物但会，加重腺体功能持续性，保护或修复β巨噬细胞其所该是放射治疗的着重。 愈加多的证据说明，脑部生理学回波闭环诱发可有利于诱发和 2 同型哮喘的时有发生（图 1）。腺体和激素轴串话闭环异常在极高激素血症和 2 同型哮喘中风之中起着一定的起着。这些分析辨别为诱发和 2 同型哮喘更佳的放射治疗新开了更进一步正向。 诊断终究 补救诱发和 2 同型哮喘双重负担的主要诊断前提是：在肠胃正常的太重或诱发症状之中，以预防措施 2 同型哮喘都以，更是是极高危症状；在太重或诱发同型 2 同型哮喘症状之中，则通过增大国家主义值来依靠肠胃，或者不必要国家主义值的全面缩减；针对诱发并作 2 同型哮喘症状其所选择理论上的放射治疗新方法，同时减较低具体全身性险恶各种因素，优化孤独数值级，延长寿命。 在整合放射治疗之中，孤独方式则的扭曲和其它放射治疗默许（更是是制剂放射治疗）其所该同时针对国家主义值和肠胃闭环。 诱发和 2 同型哮喘恶化是诊断面临的一大难题。当大多数哮喘制剂不必要国家主义值缩减，激化 2 同型哮喘具体全身性险恶各种因素的时，如何理论上依靠肠胃、血压和脂质？因此，在放射治疗诱发同型 2 同型哮喘症状时，诊断眼科医生并不需要对增大全身性显然时会放射治疗新方法的显然时会和盈余有一个清晰的了解。 以下内容讨论不同新方法放射治疗哮喘和诱发的证据，有助于诊断眼科医生了解最佳放射治疗新方法。 孤独方式则默许放射治疗诱发和 2 同型哮喘 1. 单纯菜肴医学上 诱发由水份摄取但会所不必要，所以放射治疗的着重其所关注菜肴和国家主义，更是是并作 2 同型哮喘的显然下。减重之中后期，菜肴默许是最理论上的新方法。而且，在菜肴医学上的在此之前几天，水份允许可理论上依靠肠胃极高度，国家主义值不减少。但是，当 1 年后国家主义值减较低时，肠胃优化程度增大。 早期，偏极高水份菜肴对于国家主义值加重和肠胃依靠有极佳的起着，但是相较之中等能值允许医学上，并不能造成极佳的一直effect。国家主义值加重只不过由能值摄取值依靠，而非菜肴所含。比如说，菜肴所含对于肠胃依靠不起起着，而是与总水份摄取具体。但是，最更进一步数据库说明益生元和只能抑制剂起着于十二指肠微生物，因而只能优化宿主新陈代谢显然。 2. 单纯体力活动医学上 国家主义军事训练（最主要新陈代谢军事训练、阻力军事训练或二者重新分组建）明显减较低 2 同型哮喘症状 HbA1c 极高度，但是 BMI 无明显扭曲。在国家主义军事训练分析之中 BMI 显然不是一个极高度具体的衡值，因为 国家主义只能缩减神经数值级，减较低脂肪值（这有益于症状健康），但是这种扭曲不一定值得一提的是 BMI 的巨大变化。 在另一项为期 12 周的新陈代谢国家主义项目分析之中，在无较低水份菜肴的显然下，脾脏腺体值增大，这种起着显然时会优化总体新陈代谢显然。 3. 菜肴和体力活动重新分组建医学上 较低水份菜肴和缩减锻炼的孤独方式则，是优化太重或诱发前驱哮喘和 2 同型哮喘症状新陈代谢显然的主要放射治疗方案。多项分析证实，孤独方式则默许可预防措施和延缓极高危 2 同型哮喘症状的征状。 但是，该放射治疗方式则再生为这两项处理方式则后，对于 2 同型哮喘显然时会起着增大。一项诊断荟萃分析结果说明，重新分组建医学上放射治疗后，HbA1c 和国家主义值巨大变化较小。但是，尽管盈余很少，一些症状的多个新陈代谢参数还是得到了多多方面的优化。 必须提起注意的是，孤独方式则的优化显然还不足以减较低 2 同型哮喘症状的全身性显然时会（参见 Look AHEAD 试验）。 对哮喘有积极起着的促诱发制剂 多种促诱发制剂具有潜在的预防措施和放射治疗 2 同型哮喘的起着，但是其对人体健康的一直影响仍不清楚。大多数促诱发制剂由于实用性原因下市，然而有分析证实这些制剂可增大国家主义值，并有助于 2 同型哮喘症状的肠胃依靠，减较低全身性险恶各种因素。 1. 西布曲明：西布曲明只能抑止去甲肾上腺素和 5-羟色胺重的摄取，可加重太重或诱发症状国家主义值，减较低全身性险恶各种因素（更是是脂质和肠胃）。在诱发同型 2 同型哮喘症状之中，西布曲明放射治疗分组症状国家主义值、腰围、短时间肠胃和 HbA1c 较安慰剂分组明显增大。由于「私利-显然时会」最大限度的不相符性，西布曲明已下市。 2. 利莫那班：利莫那般是选择性素 1 同型激素阻断剂，它只能加重非哮喘太重或诱发症状及 2 同型哮喘症状的国家主义值，减较低全身性和新陈代谢险恶各种因素。但是，利莫那班时会缩减精神多方面不良事件显然时会，也已下市。 3. 贝尔斯他：贝尔斯他是胃十二指肠脂肪酶酶抑止剂，可理论上加重国家主义值、腰围，优化肠胃依靠、β巨噬细胞功能和激素反促指数、血清脂质浓度、瘙痒标志物和血压，多项诊断试验已证实其理论上性。贝尔斯他耐受性极佳，主要不良反其所为轻之中度胃十二指肠不良事件。 4. 芬特明-托吡酯重新分组建医学上：托吡酯是硫基磺酸酯取代单糖制剂，用以放射治疗偏头痛、双极性精神疾病和癫痫。诊断试验证明托吡酯可理论上增大太重或诱发 2 同型哮喘症状国家主义值、HbA1c 极高度。 但是在相同施打下，托吡酯不缩减激素刺激的摄取。新同型托吡酯缓释制剂可明显增大 2 同型哮喘症状国家主义值和 HbA1c。但是，托吡酯对之中枢脑部系统（CNS）和精神多方面的副起着使得它不不利于单独放射治疗诱发和 2 同型哮喘。 芬特明是一个存留的拟交观者脑部兴奋性胺类肠胃酶抑止剂，与缓释托吡酯重新分组建广泛其所用全面增大肠胃，缩减饱食观者。诊断试验证明芬特明-缓释托吡酯可理论上加重国家主义值、优化脂病具体的新陈代谢性疾病（最主要肠胃新陈代谢持续性），但是极高施打时可明显缩减抑郁和恐惧多方面的不良事件以及运动速度。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个选择性 5-HT2c 激素激动剂，缩减饱食观者，减较低食物摄取值，在美国作为菜肴和国家主义的常规医学上，用以放射治疗诱发或太重且至少有一种诱发具体心肌梗死（如血脂持续性、极高血压和 2 同型哮喘）。诊断试验显示，氯卡色林只能减较低腰围，增大血压、胆和三酯。不良反其所为头疼、头晕和恶心。 可理论上依靠诱发的促哮喘制剂 1. 马利林肽：马利林肽是十二指肠淀素的萘，其起着机制与十二指肠淀素相似，只能优化 2 同型哮喘症状肠胃依靠，加重国家主义值。分析显示，马利林肽通过之中枢系统缩减饱食观者，因而增大水份摄取。2. GLP-1 激素激动剂和 DPP-4 酶抑止剂：DPP-4 酶抑止剂加重国家主义值的同时可优化肠胃依靠，相较其它时会缩减国家主义值的降肠胃制剂，该类制剂在太重或诱发 2 同型哮喘症状的放射治疗之中有明显的优势。GLP-1 激素激动剂也有明显的加重非哮喘肥症状国家主义值的起着，说明这类制剂也显然可用以放射治疗诱发。 3. SGLT2 酶抑止剂：SGLT2 酶抑止剂（最主要达格列净、坎格列净和依帕列净）通过抑止十二指肠对的重吸收缩减十二指肠。目前，SGLT2 酶抑止剂是唯一只能明显减较低国家主义值的制剂降肠胃制剂。 在二甲双胍依靠不佳的 2 同型哮喘症状之中，达格列净可理论上加重症状国家主义值。然而，鸟类试验数据库说明，达格列净虽能缩减肠胃十二指肠值，但同时也伴有代偿性菜肴过值。因此，进行 SGLT2 酶抑止剂放射治疗同时，并不需要膳食默许或其它允许食物摄取值的常规医学上。 2 同型哮喘和诱发的未来制剂 目前诱发和 2 同型哮喘新同型放射治疗制剂主要有两个分析正向：1）抑制剂起着于 CNS 以减较低食物摄取，但这种医学上再次缩减不良反其所事件显然时会；2）抑制剂起着于多个互为密切联系、闭环国家主义值和体内最大限度的激素回波种系统。 1. 缓释纳曲酮重新分组建缓释布硫：纳曲酮重新分组建布硫放射治疗太重或诱发 2 同型哮喘、极高血压或极高血脂症状，国家主义值减较低程度比二者单独转用大。并且，重新分组建医学上优化症状腰围、三酯、HDL、短时间激素和激素反促。 在 2 同型哮喘症状之中，纳曲酮-布硫重新分组建放射治疗明显增大 HbA1c。但是，由于在放射治疗流程之中症状收缩压和脉搏较安慰剂分组减少时，仍并不需要全面分析以评价其对全身性结局的影响，因此还不能批准用以促诱发放射治疗。 2. 来普汀和来普汀具体化学合成肽萘：来普汀不仅只能依靠食物摄取和能值消耗，也只能闭环「激素-」。所以，来普汀替代医学上有望用以放射治疗诱发和 2 同型哮喘。但是，人重分组来普汀的放射治疗结果极其令人失望。目前，更进一步促诱发和促哮喘制剂分析主要集之中在来普汀具体化学合成肽，佛普汀激素拮促剂或来普汀具体化学合成肽萘。 3. 肽类激素重新分组建医学上：分析说明来普汀和十二指肠淀素具有协同起着。在一项诊断试验之中，马利林肽重新分组建美曲普汀明显加重太重或诱发症状的国家主义值，国家主义值减少程度超过二者单独转用。尽管马利林肽重新分组建美曲普汀是一种尤其有前途的新同型促诱发医学上，但是由于实用性原因，近来的诊断试验已被停止。 另一种尤其有希望的诱发和 2 同型哮喘的医学上是转用单个共激动剂，这样就可替代两种或多种激动剂。例如，GLP-1-十二指肠极高肠胃素和 GLP-1-十二指肠淀素共激动剂。未来的另一种选择也可以是 SGLT2 酶抑止剂重新分组建 GLP1 激素激动剂。 结语 诱发同型哮喘症状的放射治疗仍具终究性，但是，不管怎样，加重国家主义值其所该作为关键的前提。建议大多数 2 同型哮喘症状转用孤独方式则默许医学上加重国家主义值，优化肠胃依靠，减较低具体的心肌梗死险恶各种因素。 尽管国家主义值明显减较低即能明显优化肠胃最大限度，减较低全身性新陈代谢显然时会因生物体但是对于大多数症状来说，国家主义值减较低 5-10% 并保持在一定的极高度极其难于。一些哮喘放射治疗制剂因为有足足的起着，诊断资金投入受限，这种显然也时会愈加受到人们的关注。 新同型降肠胃制剂（以肠促激素为坚实的医学上和 SGLT2 酶抑止剂）能同时加重国家主义值、减较低全身性险恶各种因素。但是，这些新化合物的一直「私利-显然时会」仍需大同型分析证实。由于差以及实用性原因，促诱发制剂在放射治疗太重或诱发 2 同型哮喘症状之中的放射治疗起着有限。更佳地了解国家主义值闭环机制，有助于相符新促诱发制剂的放射治疗前提。 比如说的是，转用单一制剂试图恢复正常国家主义值和肠胃，其令人失望，但是这为恐怕转用重新分组建医学上奠定了坚实。随着制剂几类的增多，2 同型哮喘症状的个体化医学上将愈加最主要。

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撰稿人： yangmingyan