【亦同】2020年2月20日Blood研究精选

【1】用二代化学还原诊断数据分析慢性髓系肺炎BCR-ABL1甲基化https：//doi.org/10.1182/blood.2019002969对于慢性髓系肺炎(CML)疾变，酪氨酸趋化位点抑止剂(TKIs)或可考虑抗病毒BCR-ABL1趋化位点糖蛋白(KD)甲基化体。虽然Sanger化学还原(SS)被普遍认为是BCR-ABL1 KD甲基化诊断数据分析的金标准规范，但近十年二代化学还原(NGS)也被可用回顾性数据分析。近来数据分析部门积极参与一革另行多之中有心地带数据分析评估除此以外甲基化的频率和诊断之外性，以及在时常规具体情况下基于NGS的BCR-ABL1甲基化诊断数据分析的可行性、经济性和周转时长。 51位（22位男人）用SS测定为甲基化有性的疾变，NGS测定到除此以外甲基化。此外，SS测定报告甲基化阳性的60位疾变之中有29位 (27位男人) 不存在额外的除此以外甲基化。 因此，在80/236位(34%)疾变之中发前所为了SS测定将近的甲基化，其之中，42位（18%）携带除此以外的与诊断管理者之外的甲基化。对甲基化力学的革另行出现异时常表明RKI耐受性除此以外甲基化是被考虑的，如果疾变没有改回其他TKI或他们考虑了不最合适的TKI或TKI剂量。【2】标准规范化疗建立联系吉妥虹单防治疗AMLhttps：//doi.org/10.1182/blood.2019003471急性髓系肺炎(AML)是一种高度表征的疾疾，其特点是遗传故事情节和对化疗的反应千奇百怪。虽然在接受标准规范化疗时，分子结构异时常时常被可用分成生存率不尽相同的AML亚组，但应用于另行批准的防肺炎口服治疗时，遗传故事情节和共发生甲基化的数据分析经济效益仍有待权衡。在另行近公布ALFA-0701数据分析之中，数据分析部门分析50-70岁的非CBF AML疾变的甲基化具体情况。首先数据分析部门回顾性地讨论了分子结构事件对在标准规范三线化疗之中添加吉妥虹单防 (GO)的效用的数据分析经济效益问题。通过最另行的ELN 2017风险分类方法，确认GO的收益仅限于之中预防性疾变（HR分别是0.57和0.54），对预防性亚组疾变的生存率无明显受到影响（HR 0.93）.【3】防ERFE防体可阻断铁质调素抑止，减低巴尔干半岛贫血https：//doi.org/10.1182/blood.2019003140Erythroferrone（ERFR）是有核红血球受促红血球转换成素（EPO）刺激后分泌的一种糖蛋白质类激素，作可用肝脏，可防范BMP6刺激铁质调素。铁质调素抑止都会允许将铁质招集到肾脏以还原红血球。近来数据分析部门开发计划了一种防ERFE的防体，可制止铁质调素抑止，并忽略β巴尔干半岛贫血（Hbb[th3/+]）大鼠建模的铁质负荷遗传基因；以这些防体为工具还可进一步解析ERFE的作用机制。数据分析部门发前所为ERFE与BMP6建构，依赖性为纳米级，而与BMP2和BMP4建构的依赖性就稍弱一些。BMP6与ERFE的N侧边糖蛋白建构，可有效抑止Huh7肝蛋白和野生型大鼠的铁质调素抑止。防ERFE防体，靶向其N侧边糖蛋白，可制止ERFE妥善处理的Huh7蛋白和EPO妥善处理的大鼠的铁质调素抑止。最后，数据分析部门还发前所为防ERFE妥善处理的Hbb(th3/+)大鼠脾肿大减小、血清和肝铁质含铁回升，同时红血球和血红蛋白质水平上升，网管状蛋白计算回升。【4】双链前所激肽激酶的蛋白质激酶活性https：//doi.org/10.1182/blood.2019002224前所激肽激酶(PK)是胰蛋白质激酶的集血清蛋白质激酶激肽拘押激酶(PKa)的前所体，它甘油激肽原拘押缓激肽，将蛋白质激酶前所体位点XII (FXII)转换成为FXIIa激酶。PK和FXII相互间转换成为它们的活性范例(PKa和FXIIa)，这一操作过程可被各种海洋生物和人造物主内层较快。人造物主内层蛋白内的作用于操作过程被叫做接触作用于。数据分析部门发前所为FXII具较除此以外的蛋白质裂解活性(独立于FXIIa)，这可能都会启动与PK的相互间作用于。前所为积极参与数据分析目的明确PK是不是具类似的活性。在PK活化甘油亚基用甘氨酸替换乙酰(PK-R371A，或双链PK)，制备出不能转换成为PKa的重新分配PK。虽然受双链前所体范例的限制，但PK-R371A仍可甘油高分子结构量的激肽原拘押缓激肽，其催化经济性比PKa对HK的甘油经济性高1500倍有数。在人造物主内层，PK-R371A将FXII转换成为FXIIa的经济性比PKa的高4个数量级有数。【5】Bhlhe40+ GM-CSF+ CD4+ T蛋白与肾脏间接淋巴蛋白弗黄绿色https：//doi.org/10.1182/blood.2019001696急性移植物防寄主疾(GVHD)的发疾和死亡者的主要原因是肾脏受累，GM-CSF被普遍认为是一种调节肾脏炎症的趋化位点。近来数据分析部门发电子邮件Bhlhe40是介导GM-CSF转换成的最重要磷酸化介导位点，在GVHD操作过程之中，在肾脏内通过CD4+T蛋白蛋白内疾理损坏。此外，数据分析部门还发前所为GM-CSF既可不IL-6介导，也可不IL-23介导(IL-6和IL-10是GVHD诱导的慢性有心炎症的重要诱导位点)，上会GM-CSF在肾脏之中构成非可用性的炎症通路。在机制上，GM-CSF对调节性T蛋白角度看无不良受到影响，但可通过增强供体来源的神经节管状蛋白在结肠之中的作用于以及这些蛋白在肠系膜肺部之中的释放出，将适应性与先天致病联系慢慢地。此外，GM-CSF可促进间接的同种淋巴蛋白弗黄绿色，造成供体来源的T蛋白在结肠之中造就，并具促炎趋化位点遗传基因。